Mae Afon Potomac yn rhedeg dros 383 milltir o Fairfax Stone, West Virginia i Point Lookout, Maryland. Mae'n effeithio ar fwy na 6 miliwn o bobl sy'n byw o fewn dyfroedd Potomac, yr ardal tir 14,670-sgwâr milltir lle mae dŵr yn draenio tuag at geg yr afon. Mae'r map hwn yn dangos lleoliad yr afon a'i ardal dw r sy'n rhychwantu ar draws nifer o ranbarthau daearegol, gan gynnwys y Plateau Appalachian, Ridge & Valleys, Blue Ridge, Piammont, a'r Arfordir.
Mae'r brif faes ynghyd â phob isafonydd mawr yn cyfateb i 12,878.8 milltir gan wneud Afon Potomac yr 21ain fwyaf yn yr Unol Daleithiau. Prif isafonydd Afon Potomac yw Cangen y Gogledd, Afon Savage, South Branch, Cacapon, Shenandoah, Antietam Creek, Afon Monocacy, ac Afon Anacostia. Mae'r Potomac yn gwacáu i Fae Chesapeake i lawr yr afon.